V zadnjih desetletjih se je nabor medicinskih orodij močno razširil. Medtem ko se je tradicionalna medicina zanašala na sintetična zdravila (majhne molekule, ki vplivajo na določene signalne poti) in kasneje na biološka zdravila, kot so protitelesa, smo zdaj vstopili v dobo »živih zdravil«. Ta zdravila za napredno zdravljenje (ATMP – Advanced Therapy Medicinal Products) imajo potencial, da temeljito spremenijo dosežke medicine, saj ponujajo možnost popravila, nadomestitve ali reprogramiranja bioloških funkcij pri njihovem izvoru.
Vendar pa je pot od prelomnega akademskega koncepta do kliničnega zdravljenja polna izzivov. Na webinarju, ki smo ga gostili 1. decembra, je naša gostujoča govorka Aiko Ballardini, specialistka za nadzor kakovosti iz centra Innovation Center for Advanced Therapies (ICAT) pri UMC Utrecht, razpravljala o tem, kako specializirana enota za simulacijo dobre proizvodne prakse (GMP) pomaga pri navigaciji skozi zapleteno pot prenosa ATMP v prakso.
Izziv dobre proizvodne prakse (GMP)
ATMP so raznolika skupina izdelkov, ki vključuje genske terapije, terapije s somatskimi celicami in izdelke tkivnega inženirstva. Ker so namenjeni uporabi pri ljudeh, morajo biti proizvedeni v skladu s strogo dobro proizvodno prakso (angleško good manufacturing practice – GMP).
Za akademske raziskovalce GMP predstavlja veliko oviro. Ne gre zgolj za testiranje končnega izdelka; gre za celovit sistem, ki zahteva ustrezne prostore in opremo, validirane postopke, temeljite ocene tveganja in obsežno usposobljeno osebje. V akademskem okolju pomanjkanje specifičnega regulativnega znanja in poznavanja GMP pogosto ustvarja vrzel med predkliničnimi raziskavami in klinično uporabo – vrzel, v kateri žal zastanejo številne obetavne terapije.
Njihova rešitev: Objekt za simulacijo GMP
Za premostitev te vrzeli je ICAT vzpostavil objekt za simulacijo GMP. Ta infrastruktura, ki se nahaja v znanstvenem parku Utrecht, je zasnovana tako, da posnema proizvodno okolje GMP v zgodnji fazi razvoja.
Objekt omogoča raziskovalcem, da »simulirajo« proizvodni proces, preden se preselijo v popolnoma certificiran obrat GMP. Ta pristop vključuje multidisciplinarno ekipo specialistov za kakovost, regulativnih strokovnjakov, procesnih strokovnjakov in tehnikov, ki skupaj zagotavljajo, da je proizvodni proces robusten in skladen že od samega začetka.
Ključne funkcije simulacijske enote vključujejo:
-
Razvoj procesov in analitike: Podpora pri ustvarjanju robustnih proizvodnih metod in testov kontrole kakovosti.
-
Usposabljanje: Kvalifikacija osebja glede ozaveščenosti o GMP, dokumentacije in aseptičnih postopkov.
-
Regulativna podpora: Pomoč pri zapleteni dokumentaciji, potrebni za vloge za klinična preskušanja, kot je dokumentacija o zdravilu v preskušanju (IMPD)
Uporaba v praksi: PACMAN in TEG001
Med webinarjem je Aiko predstavila dve študiji primerov iz UMC Utrecht, ki ponazarjata pomen te infrastrukture.
PACMAN (Terapija s celicami CAR-T) Ta projekt vključuje lastno proizvodnjo celic CAR-T za zdravljenje raka. Enota za simulacijo GMP je igrala ključno vlogo pri razvoju metod kontrole kakovosti in pripravi regulativne dokumentacije za prijavo kliničnega preskušanja. Ballardini je poudarila pomen opredelitve »ciljnega profila izdelka« (Target Product Profile). Ta profil je strateški dokument, ki opisuje želene lastnosti končnega izdelka in pomaga usmerjati razvojne odločitve ter zagotavlja njihovo usklajenost z dolgoročnimi cilji.
TEG001 Ta terapija inženirsko spremeni celice αβ T tako, da izražajo specifičen receptor γδ T. Prenos tega koncepta iz laboratorija v prvo fazo kliničnega preskušanja je trajal 15 let, kar poudarja dolgotrajen čas, potreben za dokazovanje, da je proces izvedljiv in dovolj robusten za pogoje GMP.
Pospeševanje dostopa do pacientov
Nauk teh študij primerov je jasen: zgodnje vključevanje načel GMP je bistveno. Raziskovalci lahko s simulacijo pogojev GMP zgodaj v razvoju prepoznajo in odpravijo morebitna ozka grla, kot so ustreznost surovin ali razširljivost procesa, še preden postanejo dragi problemi.
Navsezadnje je cilj enote za simulacijo GMP pospešiti prenos zdravil za napredno zdravljenje (ATMP). Z združevanjem znanstvenih inovacij in regulativne skladnosti si centri, kot je ICAT, prizadevajo premagati ovire pri razvoju ATMP in zagotoviti, da te prelomne terapije hitreje dosežejo paciente.
O PREDAVATELJICI
Aiko Ballardini je specialistka za kontrolo kakovosti v centru ICAT pri Univerzitetnem medicinskem centru Utrecht. Z akademskim ozadjem v biotehnologiji in biomedicinskih znanostih prispeva k opredelitvi in izvajanju strategij kontrole kakovosti za ATMP. Njeno delo se osredotoča na premostitev vrzeli med znanstvenimi inovacijami in regulativno skladnostjo za lažji varen in učinkovit klinični prenos naprednih terapij. Iskreno se zahvaljujemo Aiko Ballardini za odlično predstavitev in vsem našim partnerjem, ki so se udeležili in sodelovali v zanimivi razpravi z vprašanji in odgovori.